В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий поздно распознанного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он обладает блестящим умом, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и цинизм, стараясь минимизировать личные контакты с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в руке словно становится частью этого образа. Его методы порой кажутся безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная способность ставить точный диагноз завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, он видит в каждой истории вызов — сложный пазл, который необходимо собрать, чтобы спасти человека. В идеальном мире Хаус предпочёл бы решать все медицинские головоломки, не покидая своего рабочего кабинета.
